蒙脱石在医药中的应用
樊志成1，薛云丽1，李世旭1，吕大丰2，韩秀山2，谌刚3
（1山东绿叶制药有限公司，烟台，264003； 2浙江三鼎科技有限公司，绍兴，312071；3中国地质大学纳米中间，武汉，430074）
摘 要：蒙脱石(montmorillonite)在美国药典、英国药典及欧洲药典等药典中均有收载，无臭，有稍微的土味，无刺激性，对神经、呼吸及心血管体系没有影响，具有杰出的吸附能力、阳离子互换能力和吸水膨胀能力，对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒以及胆盐都有较好的吸附感化，对细菌毒素也有固定感化，止泻迅速，因此其制剂遍及应用于临床。蒙脱石原料药除用于制剂外还用于药物合成以及作为辅料用于缓释制剂。
要害词：蒙脱石；止泻；腹泻；吸附；制剂；药物合成；辅料；
Application of montmorillonite in Pharmacy
Fan Zhicheng1,Xue Yunli1,Lv dafeng1, Lv Dafeng 2, Han xiushan2,Chen Gang3
(1.Shandong Luye Pharmaceutical Co.,Ltd., Yantai,264003； 2.Zhejiang San Ding Technology Co,.Ltd, Shaoxing, 312071；3. China University of Geosciences Nanometer technical center, Wuhan 430074)
Abstract : Montmorillonite, which is included in the United States Pharmacopoeia, the Britisih Pharmacopoeia and the European Pharmacopoeia, is odorless, non-irritating and has a slight clay taste. It produces no effect on nervous, respiratory and cardiovascular systems. It has good cation exchange capacity, water-intake capacity and capacity of absorbing E. coli, comma bacillus, C.jejuni, staphylococcus aureus, rotavirus and bile, also it can biding bacterial toxins. For their high efficiency of curing diarrhea, montmorillonite preparations are widely used in the treatment of diarrhea. Besides being used as the raw material of montmorillonite preparations, montmorillonite is also used in pharmaceutical synthesis and some preparations for the purpose of exteded release.
Key Words: Montmorillonite, Cure of Diarrhea, Diarrhea, Absorption, Preparation, Pharmaceutical Synthesis, Pharmaceutical Excipient
蒙脱石(montmorillonite)是由膨润土提纯加工而得[1]。膨润土又名斑脱岩（bentonite）,是以蒙脱石为首要矿物身分的粘土矿，其蒙脱石含量为40%-90%，还含有少量高岭石、水铝英石、绿泥石、卵白石、云母等矿物质，膨润土的机能与蒙脱石含量有关，含蒙脱石越多，其机能越优越[2]。美国药典、英国药典及欧洲药典收载了斑脱岩[3]。蒙脱石作为药用原料和辅料在医药行业中已应用多年，药用蒙脱石无臭，有稍微的土味养殖村养猪频道，近白色或微黄色，有蜡样光泽，无刺激性。用小鼠自立勾当仪测定膨润土对神经体系的影响，二道心理仪测定大鼠的呼吸深度及频率，鼠尾法测定大鼠血压，用ELG-8511心电图仪，接纳二道联测定大鼠心电图。成果：膨润土最大耐受量为 8g /kg,，相称于人用量的2666倍，毒性很小。统计成果表白膨润土对神经、呼吸及心血管体系没有影响[4]。蒙脱石因其特殊的晶体布局而具有杰出的吸附能力、阳离子互换能力和吸水膨胀能力。蒙脱石药理研究表白，它对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金黄色葡萄球菌和轮状病毒以及胆盐都有较好的吸附感化；对细菌毒素有固定感化；蒙脱石只吸附、固定外貌带有粒编码卵白（CS 31 A ）的致病性带电病原菌，对外貌不带 CS 31 A 的正常菌群无固定清除感化 [5,6]。因此，蒙脱石在医药上获得遍及应用。
1 蒙脱石原料药
最早在临床上用于治疗腹泻及消化道溃疡的是蒙脱石散剂，由法国益普生公司研制并入口到中国，商品名为思密达(Smecta)。对思密达的药理研究表白，它对大肠杆菌、霍乱弧菌、空肠弯曲菌、金葡菌和轮状病毒及胆盐有较好的吸附感化，对细菌毒素有固定感化；研究还表白蒙脱石只吸附固定外貌带有粒编码卵白(CS3lA)的致病性带电病原菌，对外貌不带CS3lA的正常菌群无固定清除感化。蒙脱石在菌液中浓度达5%时，对细菌的吸附率险些达100%[7]。今后蒙脱石散剂的仿制药必奇、肯特令等在中国陆续上市，新剂型蒙脱石分离片于2005年由国度食物药品监视办理局（以下简称SFDA）核准上市，商品名为赛立迈[8]。今朝，SFDA已经公布了蒙脱石、蒙脱石散剂国度药品尺度以及蒙脱石分离片国度新药尺度。
蒙脱石原料来自于大天然，对情况没有污染，对消化道病原菌具有清除感化，是粘膜掩护剂，口服蒙脱石不被人体接收，不进入血液轮回，不影响胃肠蠕动，不影响食品的消化接收，没有禁忌症，合用于各类人群，出格是儿童。经多年临床试验证实，蒙脱石散治疗各类缘故原由引起的急、慢性腹泻总有用率高，止泻迅速，可以最大限度降低腹泻对患者胃肠的损害[9]。
蒙脱石散除治疗腹泻外，还用于新生儿继发性消化道出血，拮抗红霉素胃肠道反映，治疗口腔溃疡和小儿口炎，治疗小儿霉菌性肠炎，治疗新生儿母婴性黄疸，治疗咽下综合症等[10]。
有关腹泻风行病观察数据显示，腹泻在城镇生齿中发病率到达每年0.4次/人，市场容量到达35亿元[11]。
赛立迈蒙脱石分离片，每片 1克 ，成人可以直接口服，儿童用水分离后口服，剂量精确，利便，为临床提供了除蒙脱石散以外的新的选择。
2 蒙脱石用于药物合成
蒙脱石可用于纯化青霉素酰化酶。青霉素酰化酶是出产半合成β－内酰胺类抗生素的紧张工业用酶。按0.6％(w/w)的比例将蒙脱石加到青霉素酰化酶发酵上清液中，可将酶100％吸附，而吸附的卵白质仅占发酵上清液中的10％阁下。吸附时的pH和无机盐对酶的吸附影响不大。使用差别pH和种类的缓冲液洗涤蒙脱石-酶复合物，不会将酶洗脱，但可洗脱15％阁下吸附的杂卵白[12]。使用含10％以上的PEG和NaCl的磷酸缓冲液可将酶所有洗脱，酶纯化25倍，浓缩6倍阁下[13]。此要领特点是轻便，酶活力收率高，可在常温下操作，也可直接从未除菌体的发酵液中提取酶，具有工业应用价值。
将壳聚糖与蒙脱石相联合，制备成一种复合吸附剂，对中药提取液中鞣酸的脱除取得很好效果。对于高浓度 ( 0 .5 % ) 的鞣酸溶液，脱除率可到达 5 0 %。该吸附剂具有效量少、不变性高、操作简朴等长处[14]。
以酸活化蒙脱石可催化以水杨酸和乙酸酐为原料合成阿司匹林，收率可达90.44%。成果表白酸活化蒙脱石对阿司匹林的合成具有杰出的催化活性[15]。
取盐酸小檗碱 1g ，溶于50mL甲醇，加50mL水，搅匀，加蒙脱石及酸性石膏粉 9.14g ，不停搅拌，至上层溶液无色为止，抽滤沉淀，水洗沉淀并抽干，可配制成无味盐酸小檗碱，矫正盐酸小檗碱苦味[16]。
蒙脱石用于精制甘草浸膏，用5% -7%的蒙脱石加于甘草流浸膏中，调治pH=9.3，将混淆物加热到 95℃ ，保持45 min，过滤，制成的甘草浸膏个中甘草酸的含量比未经蒙脱石处置惩罚者约增高10％，且险些无沉淀[17]。
3 蒙脱石作为药用辅料
蒙脱石因为具有吸水性、悬浮性、分离性、粘结性、触变性，可具有乳化、增稠、助悬、吸附的机能，是抱负的药用辅料，遍及用于各类剂型。
用甲紫 1.2g ，白凡士林 10g ，液体石蜡 6g ，十八醇 9g ，十二烷基硫酸钠 1g ，甘油 5g ，蒙脱石水分离液80mL(尼泊金乙酯 0.5g )，可制得不变性好、易于涂布、易洗脱、无刺激性、无毒性的甲紫乳膏[18]。
5份Magne2siumacexamate及95份蒙脱石可制得治疗浓硫酸灼伤的糊剂。
蒙脱石70-85份，外貌活性剂1-5份，消毒剂0.2-1份，研磨料12-25份，可制得医院及家庭使用的消毒用糊剂[19]。
甲紫0.25%-3%，PVP7%-14%，蒙脱石22%-27%，再插手适量溶媒或分离剂制成的甲紫乳剂混悬剂，用时皮肤不着色，易洗脱[20]。
1%蒙脱石作为硫糖铝助悬剂，效果优于CMC-Na，再分离性好，沉降慢，絮凝颗粒细腻；2%蒙脱石作炉甘石洗剂的助悬剂，其沉降容积比，微粒布朗运动，重分离力，结块环境，微粒巨细等指标优于同浓度的CMC-Na、海藻酸钠[21]。
蒙脱石 3.0g ，CMC-Na 1.7g ，吐温-80及甘油各适量，制得 600cm 2口膜。此蒙脱石膜可与溃疡面精密打仗，且药膜5分钟阁下熔解[22]。
蒙脱石可用于控释茶碱片的制备，将茶碱、微晶纤维素、蒙脱石、CaCO3、PVP混淆后压片，然后用乙基纤维素包衣，可制得包衣控释茶碱片[23]。
蒙脱石与微晶纤维素和玉米淀粉等作崩解剂制成的甲状腺素速崩片和品味片，出格易于病人吞咽，在数秒钟内就可迅速崩解为精细的颗粒，很是相宜人体消化道对甲状腺素的接收[24]。
在制备17β－雌二醇的透皮制剂历程中，将蒙脱石插手压敏胶，可使药物更快开释[25]。
用溶剂蒸发技能制备微囊时，插手蒙脱石可防止胶凝及凝结[26]。
4 发起
蒙脱石来历于自然膨润土矿，纯化的蒙脱石才能在医药中获得应用。此刻出产蒙脱石原料药一般需要颠末选矿、开采、运输、预处置惩罚、提纯、精制、灭菌等庞大的工艺历程，出产线装备又必需通过GMP认证，所跨的行业多，投资大，影响因素频，以是由制药企业自力成立一条从开采原矿到出产原料药的完备出产线并不具备什么上风，发起制药企业和专业的蒙脱石出产企业结合，形成专业互补上风，强强互助：由专业的蒙脱石出产企业出产蒙脱石原料药的基础原料供给给制药企业，充实施展矿山上风、加工提纯技能上风、范围上风和膨润土矿综合操纵上风，提高装备操纵率，降低综合成本；由制药企业用蒙脱石出产企业出产的基础原料来精制纯化出产蒙脱石原料药，缩短了工艺流程，充实施展GMP出产线的上风，又可将出产线上了范围，既可包管医药产物质量又能增长产能。
蒙脱石制药企业和蒙脱石出产企业结合也许是一种最新看法的互助，结合让蒙脱石制药企业和蒙脱石出产企业都“做熟不做生”，充实施展各自的上风，其成果是流程短了，范围大了，原矿获得综合操纵，利润大了，专业技能表现出来了，国际市场竞争力强了。分身齐美，何乐而不为？
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作者简介：
樊志成（1956-），男，高级工程师，内蒙昔人，结业于沈阳药科大学，首要从事药品制备和出产，山东绿叶制药有限公司总工程师。
韩秀山（1963-），男，工学硕士，高级工程师，首要从事医药级蒙脱石、纳米蒙脱石、白陶土等项目研发及出产，现为浙江三鼎科技有限公司总工程师，天下非金属矿产物及成品尺度化技能委员会委员。hxs388@126.com，13221596738/13221587688
本文载于《精细与专用化学品》2007，15（6）：29-31